Lipopolysaccharide and Recombinant Prion Protein Induce Distinct Neurodegenerative Pathologies in FVB/N Mice
Notice bibliographique
Résumé
Prion diseases are typically attributed to the accumulation of protease-resistant prion protein (PrPSc), yet growing evidence indicates that alternative misfolded PrP conformers and inflammatory factors may also drive neurodegeneration. Whether bac-terial lipopolysaccharide (LPS) can independently generate or exacerbate prion-like pathology in the absence of classical PrPSc remains unclear. This study aimed to determine if recombinant moPrPRes, produced by incubating normal mouse PrPC with LPS, induces prion-like disease in wild-type FVB/N mice, whether LPS alone triggers neurodegen-eration, and how co-administration of LPS influences moPrPRes and RML prion pathology. FVB/N mice were randomized into six subcutaneous treatment groups: saline, LPS, moPrPRes, moPrPRes+LPS, RML, or RML+LPS. Animals were monitored for survival, clinical signs, and body weight. Brains were assessed histologically and biochemically for spongiform changes, astrogliosis, and protease-resistant PrP. Subcutaneous moPrPRes induced a distinctive encephalopathy, with 20% mortality by 200 days post-inoculation (dpi), rising to 60% by study’s end, despite undetectable PrPSc. Chronic LPS infusion alone caused an Alzheimer’s-like pathology (~40% mortality). Co-administration of moPrPRes with LPS resulted in 30% mortality by 200 dpi and 50% survival at 750 dpi. Keywords: keyword 1; keyword 2; keyword 3 (List three to ten pertinent keywords specific to the article yet reasonably common within the subject discipline.) Notably, LPS strongly synergized with RML, accelerating disease onset, intensifying PrP deposition, and ex-acerbating spongiform changes compared to RML alone. Instead, misfolded prion con-formers and endotoxin-driven inflammation can independently or synergistically pro-mote neuropathology. Targeting inflammatory pathways and subclinical prion con-formers may thus provide new therapeutic avenues for prion-like disorders.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».