Crizotinib Inhibits Viability, Migration, and Invasion by Suppressing the c-Met/PI3K/Akt Pathway in the Three-Dimensional Bladder Cancer Spheroid Model
Notice bibliographique
Résumé
We aimed to evaluate the therapeutic potential of crizotinib, a broad-spectrum tyrosine kinase inhibitor against bladder cancer (BC) cells, based on a three-dimensional (3D) cell culture system. After proliferating cell masses (spheroids) using T24 cisplatin-naïve and T24R2 cisplatin-resistant human BC cell lines, the spheroids were exposed to various crizotinib concentrations in order to derive an ideal crizotinib concentration to suppress cell survival, migration, and invasion. Crizotinib suppressed cell proliferation, migration, and invasion in both T24 and T24R2 BC cell lines under a 3D spheroid model, which was more appropriate than the conventional two-dimensional cell culture model. Real-time quantitative polymerase chain reaction analysis revealed a reduced expression of E-cadherin and an enhanced expression of vimentin, suggesting EMT suppression and the subsequent suppression of tumor aggressiveness following crizotinib administration. Meanwhile, the expressions of apoptosis-related genes increased. Western blot analysis revealed that the expression levels of phosphorylated mesenchymal–epithelial transition factor (c-Met) and phosphorylated Akt decreased following crizotinib administration, suggesting that the antitumor effect of crizotinib can be associated with the inhibition of the phosphorylated activation of the c-Met/PI3K/Akt pathway. Crizotinib showed a potential antitumor effect on both cisplatin-naïve and cisplatin-resistant human BC cells, likely through c-Met-induced PI3K/Akt pathway inhibition.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».