Abstract 1969: Advancing metastatic prostate cancer diagnostics: STEAP1-based imaging flow cytometry for circulating tumor cell detection and characterization
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Prostate cancer (PCa) is the most common cancer among Canadian men, with metastatic PCa (mPCa) patients experiencing a low 5-year survival rate of just 30%. Liquid biopsies using circulating tumor cells (CTCs) offer a non-invasive approach to diagnosing and monitoring treatment efficacy. Six transmembrane epithelial antigens of the prostate 1 (STEAP1) have been identified as a promising biomarker due to its significant overexpression in most PCa cases compared to normal tissues. We have developed monoclonal antibodies specifically targeting STEAP1 and propose their application in imaging flow cytometry (imFC) for identifying CTCs in mPCa patients. Our CTC staining and imFC protocols were validated and optimized using benign prostate hyperplasia and PCa cell lines. We also compared two CTC isolation techniques: density-based separation using Ficoll-Paque and microfluidic isolation with the BioRad Genesis Cell Isolation System for the best CTC purity. Isolated peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were labelled with our STEAP1 antibodies, DAPI for nuclear staining, CD45 antibodies for hematopoietic cells, and EpCAM antibodies, a widely used marker for CTCs. Additionally, we developed analytical pipelines leveraging imaging software with built-in machine-learning capabilities to classify probe binding patterns and identify subtypes of CTCs and cancer-derived extracellular vesicles (EVs) in immune cells. These optimized protocols were then tested on blood samples from patients with localized and metastatic PCa. CTCs were successfully detected in mPCa patients based on their expression of PCa biomarkers and lack of immune cell markers. Furthermore, STEAP1-positive vesicle-like signals were observed in association with hematopoietic cells, suggesting the uptake of PCa EVs by immune cells. Our findings demonstrate that STEAP1 antibodies in imFC can effectively detect and characterize CTCs. This approach represents a next-generation liquid biopsy for mPCa, offering improved diagnostic accuracy and the potential to enhance long-term outcomes for mPCa patients. Citation Format: Minzhi Sheng, Shuyang Feng, Omar Alawamry, Urban Emmenegger, Kristin Cimolini, Danny Vesprini, Andrew Loblaw, Laurence Klotz, Christopher S. Lim, Stanley K. Liu, Hon S. Leong. Advancing metastatic prostate cancer diagnostics: STEAP1-based imaging flow cytometry for circulating tumor cell detection and characterization [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 1 (Regular Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 1969.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».