Novel Tools for Visualizing Dynamics of Steroid Hormone Response
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Text Reproductive steroid hormones, such as estrogen, powerfully and dynamically link various aspects of physiology, behavior and disease with reproductive state. These hormones communicate with a cell via specialized receptors, which bind to response elements within DNA and lead to transcriptomic changes. Current methods to measure steroid hormone signaling rely on measuring a cell’s sensitivity to a given hormone- that is, they assess the presence of the steroid hormone receptor. However, these methods fail to account for variations in the responsiveness of a cell to a steroid- the level at which the steroid hormone-receptor complex ultimately binds to response elements within DNA. Therefore, current strategies leave us unable to accurately detect the dynamics of the transcriptional changes through which steroid hormones exert their powerful downstream effects within a cell. We propose a novel tool that will dynamically measure the responsiveness of a cell to steroid hormones, variations of which can examine individual cell types of interest. We have designed a custom AAV ERE (estrogen response element) reporter that has successfully demonstrated the ability to detect changes in estrogen responsiveness in the brain of female mice. A CRE-dependent portion of the tool reports successful cellular uptake within cell types of interest with red fluorescence, while a destabilized green fluorescent protein within the tool visualizes the presence and level of recent ERE-dependent estrogen signaling. The tool successfully detected changes in estrogen responsiveness in the physiological context of the estrus cycle of female mice, and revealed differences in responsiveness across different brain regions not directly proportional to the level of estrogen present. Given the initial success of the core elements of the reporter, work is underway to design and test variants of the tool that can detect dynamic changes in estrogen responsiveness in various tissue types and that will be compatible with other in vivo imaging methods. Additionally, variants are being created that will similarly detect changes in responsiveness for other steroid hormones including progesterone, testosterone, glucocorticoids, and mineralocorticoids. These tools will allow us to ask new questions, expanding our understanding of the dynamic features of steroid hormone signaling. Date of Presentation October 16, 2024
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».