Progesterone Receptor Cooperates with HDAC3 to Establish Endometrial Receptivity
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Text Introduction HDAC3 is essential for successful pregnancies and impacts uterine receptivity, implantation, and decidualization for pregnancy establishment. Notably, HDAC3 is downregulated in the endometrium of infertile women with endometriosis, leadings to a non-receptive endometrium and progesterone resistance. However, the mechanism of progesterone resistance by HDAC3 remains unclear. Methods We performed transcriptomic and ChIP-seq analysis to identify direct targets of HDAC3 in uteri of control and uterine specific Hdac3 knock-out (Hdac3d/d) mice. HDAC3 ChIP-seq and transcriptome data were integrated into the ChIP-seq data from progesterone receptor (PGR) knock-out mice to identify common targets in uterus. The results of bioinformatic analysis were validated in mouse uteri by RT-qPCR, ChIP-qPCR and immunohistochemical analysis. Results Our transcriptomic and ChIP-seq analysis identified 1,136 genes as direct targets of HDAC3 in uterus. By integrating HDAC3 ChIP-seq with existing PGR ChIP-seq datasets, to identify co-regulated genes revealed an interesting overlap: 17,390 of the 23,035 peaks of HDAC3 ChIP-seq (75.5%) and 21,327 peaks of PGR ChIP-seq (81.5%) coincided, revealing 957 common target genes co-regulated by both HDAC3 and PGR. Our pathway and upstream analysis revealed that progesterone, estrogen, and STAT3 signaling pathways were regulated by HDAC3 and PGR. These bioinformatic results were validated using RT-qPCR and ChIP-qPCR. Furthermore, our co-immunoprecipitation assay revealed HDAC3 and PGR protein-protein interactions. Finally, HDAC3 and PGR proteins were strongly expressed in receptive endometrial epithelial and stromal cells of control mice, but non-receptive endometrium from Hdac3d/d and PRKO mice showed attenuation of PGR and HDAC3, respectively. Conclusion Our findings suggest that PGR cooperates with HDAC3 to establish endometrial receptivity by direct protein-protein interactions. The results underscore the importance of PGR-HDAC3 interactions in the pathophysiology of endometriosis-related infertility and will significantly advance our understanding of idiopathic female infertility and early pregnancy loss. This work was supported by NICHD R01HD101243, R01HD102170, and P01HD106485. Date of Presentation October 16, 2024
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».