Abstract 4203: Discovery and development of a potent and highly selective ATR inhibitor IMP9064
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The ataxia telangiectasia and RAD3-related (ATR) kinase is a crucial component of the DNA damage response (DDR) and functions in conjunction with ataxia telangiectasia mutated (ATM). Loss or functional deficiency of ATM may lead to increased reliance on ATR signaling pathways. Preclinical and clinical studies have indicated a potential synthetic lethality between ATR inhibition and ATM deficiency. We have identified a novel, potent, and highly selective ATR inhibitor IMP9064. Herein we present its discovery and IND enabling in vitro and in vivo studies. IMP9064 is highly activity inhibiting ATR, and is highly selective among kinases. IMP9064 also shows potent cytotoxicity to a wide range of cancer cell lines. In addition, IMP9064 has a desirable PK profile in preclinical species. IMP9064 has demonstrated anti-tumor efficacy in human colorectal cancer CDX animal models with good dose-response tumor growth inhibition and tolerability. The results of in vitro and in vivo studies suggest that used alone or in combination with PARP inhibitor, WEE1 inhibitor, PKMYT1 inhibitor or HER2 ADC, IMP9064 has good anti-tumor activity and synergistic effect. IMP9064 has entered a phase 1/2 study to evaluate the safety and efficacy either as monotherapy or in combination with PARP inhibitor Senaparib in patients with advanced solid tumors (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05269316). The recommended phase 2 dose (RP2D) has been determined and IMP9064 is currently in expansion studies for selected tumors. Citation Format: Sui Xiong Cai, Ning Ma, Xiaozhu Wang, Yangzhen Jiang, Mingchuan Guo, Ruiyu Zhou, Mu Chen, Ye Edward Tian. Discovery and development of a potent and highly selective ATR inhibitor IMP9064 [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 1 (Regular Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 4203.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».