Abstract 2656: Sec23b governs the migration of MDA-MB-231 breast cancer cells by regulating collagen I processing and secretion
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cancer metastasis is a complex, multi-step process that begins with the dissociation of primary cancer cells from their original site. These cells then migrate to distant areas, where they establish colonies and undergo uncontrolled proliferation at secondary locations. Thus, dysregulation of cell migration is one of the hallmarks of solid tumour metastasis. Given that the actin cytoskeleton plays crucial roles in normal cell migration, we developed a robust method that combines an amino acid sequence that binds to actin (LifeAct) with biotin-mediated proximal labelling (BioID) to identify actin-binding proteins. Specifically, to identify actin-associated protein complexes during the early stages of cells migrating into scratched areas, we conjugated LifeAct with the newest derivation of BioID (miniTurbo-LifeAct-BioID) and controlled its expression with doxycycline in MDA-MB-231 cells. After inducing cell migration by scratch wounding, we allowed cells to migrate into the scratched areas for 1.5 hours then pulse-labelled with biotin for 30 minutes. As controls, using the same system, we labelled actin-associated proteins in resting cells and in cells that had been treated with cytochalasin D (CD) to depolymerize actin filaments. Compared to the untreated cells, the CD-treated cells increased labelling of the G-actin binding proteins (e.g., profilin and JMY) while decreased labelling of the F-actin binding proteins (e.g., Coronin2A and ABLIM1/ABLIM2/ ABLIM3), validating the ability of miniTurbo-LifeAct-BioID to detect dynamic changes in cytoskeleton-associated protein complexes. By comparing miniTurbo-LifeAct-BioID labelled proteins in migrating versus stationary cells, eighteen proteins were significantly more biotin labelled and eight proteins were less biotin labelled. Unexpectedly, Sec23b, a component of the COPII secretion complex, was labelled to a greater extent in cells migrating into scratched areas. Depletion of Sec23b increased secretion of procollagen I but decreased deposition of collagen I filaments. Interestingly, the reduced migration of cells depleted of Sec23b was rescued by collagen I but not by fibronectin or gelatin. Based on our findings, metastatic breast cancer MDA-MB-231 cells appear to control the secretion and processing of collagen I to govern their extracellular matrix organization for efficient cell migration. Citation Format: E. Emily Joo, Audrey Astori, Jonathan St-Germain, Brian Raught, Michael F. Olson. Sec23b governs the migration of MDA-MB-231 breast cancer cells by regulating collagen I processing and secretion [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 1 (Regular Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 2656.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».