Abstract 2003: Targeting the human adrenomenulin 2 hormone inhibits cancer cell intravasation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cancer cell intravasation is the crucial step of cancer metastasis, and no therapeutic agents thattarget this process exist. Our laboratory uses high-resolution multidimensional intravital confocalimaging to visualize intratumoral cancer cell invasion and metastasis. Using this techniquecombined with fluorescent reporters, we discovered that in the live tumours, cancer cells withelevated ATF2 transcription factor (ATF+) are lining up the intratumoral vasculature, activelyinvading the perivascular space and responsible for 100% of cancer cell intravasation events. Incontrast, cancer cells low in ATF2 activity (ATF2-) fail to interact with the intratumoralvasculature and do not intravasate. Most cancer cell intravasation events occur in the large(∼50µm) veins deep within the tumour mass (intravasation ports). Isolation of ATF2+ and ATF2-cells followed by their comparative RNAseq analysis revealed that ADM2 (Adrenomennulin 2)peptide hormone is significantly (∼3x) overexpressed in ATF2+ compared to ATF2- tumour cells.shRNA-mediated knockdown of ADM2 expression in cancer cells decreased ATF2 activity, revealing a possible positive feedback loop. We found that shRNA knockdown of ADM2expression drastically inhibited the intratumoral cancer cell invasion and formation of the sizeableintratumoral vasculature. Notably, cancer cells deficient in ADM2 expression fail to invadeintratumoral perivascular space and intravasate. Our findings reveal Adrennomenulin 2 as a noveland potent anti-cancer metastasis target that can specifically inhibit cancer cell intravasation. Citation Format: Seyedeh Sara Karimian, John Lewis, Konstantin Stoletov. Targeting the human adrenomenulin 2 hormone inhibits cancer cell intravasation [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 1 (Regular Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 2003.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».