Abstract 5117: Investigating the role of secreted plasminogen receptors in the establishment of the pre-metastatic breast cancer niche
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Introduction: Breast cancer is the most common cancer in women, with 25% of patients presentingsecondary tumors at diagnosis. Metastasis, responsible for over 90% of cancer deaths, involves cancer cellsescaping the primary tumor to colonize distant organs. This process requires the preparation of target sites, known as premetastatic niches (PMNs). PMNs undergo structural remodeling facilitated by cancer cell-secreted factors, including the protease plasmin (Pm), which aids in cancer cell escape by degrading tissuebarriers. Cancer cells utilize plasminogen receptors (PgRs) to convert the blood protein plasminogen (Plg)into Pm. Our research has shown that conditioned media (CM) from breast cancer cells can activate Plg toPm, suggesting the presence of PgRs in these secretions. While cell surface PgRs are established in tumorprogression, the roles of secreted PgRs within the breast cancer secretome remains undefined. Additionally, the involvement of the Plg/Pm system in PMN modulation is unexplored. We have found that CM frommalignant BCCs has higher Pm-activating potential than from non-malignant BCCs. Protein purification ofCM identified several soluble PgR-active fractions, with phosphoglycerate kinase-1 (PGK-1) emerging asa key PgR candidate. Methods: CM was isolated from highly and weakly metastatic BCC lines (MDA MB 231 vs. MCF7 & 4T1vs. 67NR). Soluble proteins were separated by size- and charge-chromatography, and fractions wereassayed for PgR activity, measured through their ability to stimulate tPA-dependent Plg-to-Pm conversion.Active fractions were pooled and identified via mass spectrometry. Results: CM from MDA MB 231 and 4T1 cells exhibited higher PgR activity and distinct chromatographicprofiles compared to MCF7 and 67NR cells. Size-exclusion chromatography revealed multiple PgR activitypeaks. Mass spectrometry identified novel PgR candidates, including glycolytic enzymes and extracellularmatrix components, PGK-1, a glycolytic enzyme, was identified in a PgR activity peak, with recombinantPGK-1 showing significant in vitro Pm generation, confirming its PgR role. Conclusions: PGK-1 is secreted by breast cancer cells and has Pm-generating potential. Futureexperiments will validate PGK-1 and other proteins as PgRs and clarify their roles in metastasis. Citation Format: Gillian Okura. Investigating the role of secreted plasminogen receptors in the establishment of the pre-metastatic breast cancer niche [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 1 (Regular Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 5117.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».