Abstract 5639: A potent aminosteroid (RM-581) that inhibits orally in mice the tumor growth in an orthotopic xenograft pancreatic cancer model
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Pancreatic cancer has a very poor prognosis, with a 5-year survival rate of only 10%, making it imperative to develop effective small molecules as new drugs. The aim of this study was to validate the in vitro and in vivo efficacy of a promising endoplasmic reticulum-stress aggravator, the synthetic aminosteroid RM-581, that induces apoptosis, as a potential treatment for pancreatic cancer. When tested on a panel of human (PANC-1, MIACaPa2, L3.6, CAPAN-1, BxPC3) and murine (Pan02) pancreatic cancer cells, RM-581 strongly reduced their proliferation (IC50 = 0.83, 0.45, 2.10, 0.78, 5.75 and 1.77 μM, respectively), which justified its evaluation in a PANC-1-Luc cell-derived orthotopic xenograft model in nu/nu mice. After 5 weeks of oral treatment with RM-581 by gavage (po) daily, in vivo fluorescence imaging (IVIS) imaging showed inhibited tumor growth of 11, 54 and 76% at 10, 40 and 80 mg/kg, respectively, compared to the untreated control group. Compared with a cholesterol biosynthesis inhibitor pravastatin (4 mg/kg/subcutaneous (sc)), the effect of RM-581 was similar at 40 mg/kg/po and greater at 80 mg/kg/po. Inhibitions obtained with RM-581 and pravastatin were also confirmed by tumor weight measurement at necropsy. A comparison with antineoplastic drug docetaxel (4 mg/kg/intraperitoneal/2 x weekly) was however not possible, since several toxicities were found after 2 weeks of treatment, forcing euthanasia of the mice. From histological evaluation (hematoxylin and eosin staining), no differences were found in the liver, kidney and spleen in all groups, which is consistent with the clinical observation of no signs of toxicities and no differences in body weight for RM-581 treatments. In summary, RM-581 is therefore a promising candidate for a possible oral treatment of pancreatic cancer. Citation Format: Donald Poirier, Qi Chen, René Maltais, Jenny Roy, Forkan Ahamed, Shannon Arnold. A potent aminosteroid (RM-581) that inhibits orally in mice the tumor growth in an orthotopic xenograft pancreatic cancer model [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 1 (Regular Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 5639.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».