Abstract 6501: The SRG RAT supports in vivo human cell xenotransplantation through enhanced tumor microenvironment interactions
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The use of immunodeficient mice for human tumor engraftment has proven to be an essential model of human cancer, with uses ranging from basic science to translational research. However, low engraftment rates, slow growth, and smaller tumor volumes can be limitations. Previously, we reported a highly immunodeficient rat strain developed by Hera BioLabs, with the functional deletion of both the Rag2 and Il2rg genes on the Sprague-Dawley background (SRG RAT®), which lacks B, T, and NK cells. We have shown that the SRG rat supports the growth of multiple PDX and CDX models, however, the mechanisms underlying the supportive growth are not fully understood. Additionally, direct comparison of tumor growth and the rates of engraftment between the SRG rat and NSG mice has remained limited. Here, we subcutaneously engrafted two CDX and five PDX models into SRG or NSG animals and tracked tumor growth. These models included prostate, lung, ovarian, and uterine cancer models. In all cases, the engraftment and tumor growth rates were better supported in the SRG rat compared to the NSG mouse. Interestingly, the SRG rat is not more immunocompromised than the NSG mouse, suggesting alternative mechanisms leading to the supportive growth in the SRG rat. To understand this, we explored potential differences in the tumor microenvironment (TME) between models grown in the two host animals. We analyzed tumors from the H660 CDX model of castrate-resistant prostate cancer grown in either SRG rats or NSG mice using markers of the TME via immunohistochemistry. This analysis showed differences in the vasculature and macrophages between the two host species. We complemented this analysis using Xenium in situ by 10X genomics to allow for single-cell spatial imaging of engrafted tumors. This analysis showed upregulation of the human CXCL2, LAMP3, and other genes in H660 tumors grown in the SRG rat vs the NSG mouse. Interestingly, high expression of these two genes has been linked to poor prognosis in cancer. Combined, our data demonstrate that the SRG rat supports the growth of multiple human cancer types and displays enhanced tumor microenvironment interactions compared to NSG mice. Citation Format: Caitlin M. O'Connnor, Diane Begemann, Kaitlin P. Zawacki, Kelsey Barrie, Fallon K. Noto, Grace Walton, Gabrielle H. Onishi, Jessica Durant, Taylor Branyan, Mike Schlosser, Goutham Narla. The SRG RAT supports in vivo human cell xenotransplantation through enhanced tumor microenvironment interactions [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 1 (Regular Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 6501.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».