Abstract 5858: Prognostic and predictive role of T cell infiltration in stage III colon cancer (CC) treated with celecoxib: CALGB/SWOG 80702
Notice bibliographique
Résumé
Observational studies have demonstrated that aspirin and/or PTSG2 inhibitor (e.g., celecoxib) use, before or after colon cancer (CC) diagnosis, is associated with a lower risk of recurrence. However, a randomized trial of adjuvant celecoxib therapy in stage III CC did not show improved survival compared to placebo treatment. We therefore hypothesized that immune microenvironment features may identify patient subgroups with stronger survival benefits from anti-inflammatory celecoxib treatment. Drawing from an NCI-Intergroup trial (Cancer and Leukemia Group B [now Alliance for Clinical Trials in Oncology]/SWOG 80702) for patients with stage III resected CC that compared 3 versus 6 months of adjuvant fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin ± 3 years of celecoxib, we conducted tissue-based tumor microenvironment profiling on 1,098 resected tumors using a custom 9-plex, T-cell multiplex immunofluorescence assay coupled with digital image analysis and supervised machine learning. The Kaplan-Meier method was used to describe disease-free survival, based on T cell density, and log-rank testing was performed. Cox proportional hazards models were used to examine unadjusted and adjusted associations between T cell density and disease-free survival (DFS). Two-sided P values ≤0.05 were considered statistically significant. We found that higher CD3+ T cell density was associated with longer DFS with an adjusted hazard ratio (HR) of 0.69 (95% confidence interval [CI] 0.52-0.91) for patients with densities in the highest tertile as compared the lowest tertile (P=0.01). T cell subset analysis showed that stromal regulatory T helper cells (HR 0.42 comparing highest to lowest tertile, CI 0.31-0.58, P<0.001) and stromal memory cytotoxic T cells (HR 0.55 comparing highest to lowest tertile, CI 0.42-0.74, P<0.001) were most strongly associated with longer DFS. Compared to the placebo group, adjuvant celecoxib use associated with improved DFS for patients with low but not high stromal CD3+ T cell density (adjusted HRs of 0.45 [CI 0.31-0.65] for lowest tertile and 1.13 [CI 0.73-1.74] for highest tertile; Pinteraction=0.01). This association was also seen when the analysis was restricted to microsatellite stable tumors (HR 0.50 [CI 0.32-0.80] for lowest density tertile and 1.50 [CI 0.87-2.59] for highest density tertile; Pinteraction=0.01). T cell subset analysis showed that DFS benefit for celecoxib use most strongly associated with stromal memory helper T cell density (HR 0.38 [CI 0.26-0.56] for lowest density tertile and 1.26 [CI 0.80-1.97] for highest density tertile; Pinteraction<0.001). Together, these results show that while higher T cell infiltration is associated with improved DFS, lower T cell infiltration is associated with improved DFS for patients treated with celecoxib. This unexpected finding may inform immunomodulatory treatment strategies for CC. Citation Format: Yasutoshi Takashima, Chao Ma, Qian Shi, Andressa Dias Costa, Tyler Twombly, Juha P. Väyrynen, Melissa Zhao, Ardaman Shergill, Pankaj Kumar, Felix Couture, Philip Kuebler, Smitha Krishnamurthi, Benjamin Tan, Eileen M. O'Reilly, Anthony F. Shields, Shuji Ogino, Charles S. Fuchs, Jeffrey A. Meyerhardt, Jonathan A. Nowak. Prognostic and predictive role of T cell infiltration in stage III colon cancer (CC) treated with celecoxib: CALGB/SWOG 80702 [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 1 (Regular Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_1):Abstract nr 5858.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».