The use and performance of lyso-Gb3 for the diagnosis and monitoring of Fabry disease: A systematic literature review
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Fabry disease (FD) is a rare, X-linked lysosomal storage disorder in which a lack of alpha-galactosidase (α-Gal A) enzyme activity leads to intracellular accumulation of deacylated globotriaosylceramide (Gb3) and globotriaosylsphingosine (lyso-Gb3), and their analogs. Lyso-Gb3, present in the blood and urine of affected patients, has been extensively investigated as a biomarker for FD. This systematic literature review (SLR) aimed to comprehensively assess the use of lyso-Gb3 as a biomarker for screening, monitoring, and diagnosis of FD in both real-world and clinical trial settings. METHODS: An SLR was performed to identify the following outcomes in adult and pediatric patients with FD: lyso-Gb3 testing patterns, lyso-Gb3 levels in subpopulations, performance and accuracy of lyso-Gb3 testing for diagnosis, and lyso-Gb3 testing for monitoring of disease progression or treatment efficacy/effectiveness. Interventional and non-interventional studies published between 1 January 2017 and 3 November 2022 were included. Searches were primarily conducted in MEDLINE and Embase; pragmatic or hand searches were also performed. The methodological quality of included full-text studies was assessed using validated appraisal tools. Extracted data were synthesized qualitatively. RESULTS: The SLR included 83 eligible publications, comprising 71 observational studies and 12 clinical trials. Differences in lyso-Gb3 levels were identified across subpopulations, with several studies reporting higher levels in males versus females. Lyso-Gb3 demonstrated good diagnostic performance in newborns and high-risk patients when used in combination with other markers (α-Gal A activity or GLA variants) but failed to diagnose females with late-onset FD. Reliability and stability across different methods used to measure lyso-Gb3 was high, with a coefficient of variation <10 % for inter- and intra-assay measurements. Several studies identified moderate to strong correlation between plasma lyso-Gb3 levels and cardiac measures, but association with renal measures needs further investigation. CONCLUSIONS: Lyso-Gb3 testing demonstrated accuracy in screening, diagnosis, and monitoring of FD in certain subpopulations, particularly males, but considering its lower sensitivity in late-onset female patients, it should be used in conjunction with other tools. Given the reliability of the test, it can be considered a feasible method for monitoring disease progression in FD in individual patients. Several gaps in the literature were identified, warranting further investigation. REGISTRATION: PROSPERO (CRD42022375141).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,017 | 0,080 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,011 | 0,011 |
| Bibliométrie | 0,020 | 0,017 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,004 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».