Mitochondrial hyperactivity and reactive oxygen species drive innate immunity to the yellow fever virus-17D live-attenuated vaccine
Notice bibliographique
Résumé
The yellow fever virus 17D (YFV-17D) live attenuated vaccine is considered one of the most successful vaccines ever generated associated with high antiviral immunity, yet the signaling mechanisms that drive the response in infected cells are not understood. Here, we provide a molecular understanding of how metabolic stress and innate immune responses are linked to drive type I IFN expression in response to YFV-17D infection. Comparison of YFV-17D replication with its parental virus, YFV-Asibi, and a related dengue virus revealed that IFN expression requires RIG-I-Like Receptor signaling through MAVS, as expected. However, YFV-17D uniquely induces mitochondrial respiration and major metabolic perturbations, including hyperactivation of electron transport to fuel ATP synthase. Mitochondrial hyperactivity generates reactive oxygen species (ROS) including peroxynitrite, blocking of which abrogated MAVS oligomerization and IFN expression in non-immune cells without reducing YFV-17D replication. Scavenging ROS in YFV-17D-infected human dendritic cells increased cell viability yet globally prevented expression of IFN signaling pathways. Thus, adaptation of YFV-17D for high growth imparts mitochondrial hyperactivity to meet energy demands, resulting in generation of ROS as the critical messengers that convert a blunted IFN response into maximal activation of innate immunity essential for vaccine effectiveness.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».