Vagal α7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Signaling Amplifies Allergic Airway Inflammation Through Megakaryocyte-Derived IL-33 Production
Notice bibliographique
Résumé
The vagus nerve-α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7nAChR) signaling axis has recently emerged as a key neuroimmune modulator in pulmonary pathophysiology. Although lung-resident megakaryocytes have shown immunoregulatory potential in allergic airway inflammation, the precise role of vagal α7nAChR signaling within this cellular population remains unexplored. In this study, we demonstrated that lung megakaryocytes play a functional role in papain-induced airway inflammation, with conditional depletion of megakaryocytes significantly reducing inflammatory responses. Allergic inflammation led to an upregulation of α7nAChR expression on megakaryocytes. Megakaryocyte-specific knockout of Chrna7 (encoding α7nAChR) reduced inflammation in both papain and IL-33 challenge models. Pharmacological activation with GTS-21 (an α7nAChR agonist) exacerbated inflammation through megakaryocyte-dependent mechanisms. Mechanistically, α7nAChR activation enhanced IL-33 synthesis and secretion in megakaryocytes. Western blot analysis revealed that p38MAPK phosphorylation is a critical downstream signaling pathway. This study establishes a novel neuroimmune regulatory circuit, wherein vagal α7nAChR signaling amplifies allergic airway inflammation through megakaryocyte-derived IL-33 production, mediated by p38 MAPK activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».