Global Comparative Antithrombin Field Study: Impact of Laboratory Assay Variability on the Assessment of Antithrombin Activity Measurement at Fitusiran Clinical Decision‐Making Points
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Fitusiran is a subcutaneous, investigational small interfering RNA therapeutic that lowers antithrombin (AT) to increase thrombin generation and rebalance haemostasis in people with haemophilia A or B with or without inhibitors. AIM: To evaluate and compare the performance of commercially available in vitro diagnostic (IVD) AT activity assays. METHODS: Field study sample kits with plasma AT activity levels (100, 36, 14 and 9 IU/dL or % of normal) were created and distributed to global haemostasis laboratories. Values were assigned based on Siemens INNOVANCE AT activity assay using BCS-XP analyser. Reliability (relative accuracy estimate), intra- and inter-laboratory variability of IVDs in measuring AT activity in plasma samples using various commercially available AT assays was assessed. RESULTS: At normal AT activity level (i.e., 100%), all AT assays reliably measured AT activity with acceptable recovery. Accurate results were observed for all samples across sites using Siemens INNOVANCE AT assay. Increased variability was observed for all other assays at low AT levels. Siemens Berichrom and Stago STA-Stachrom assays accurately measured 100% and 36% AT activity; however, lab-to-lab variability was observed for ≤15% AT activity (CV >20%). All laboratories for the Stago STA-Stachrom assay failed to measure 9% AT activity. The HemosIL assay significantly underestimated AT activity levels ≤36%. There were no reported values for the 14% and 9% AT samples. CONCLUSIONS: Siemens INNOVANCE AT assay can reliably measure AT activity at clinical decision points of 15-35% of normal and is most suitable for clinical management of patients taking fitusiran.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,047 | 0,054 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».