Phospholipid flippase ATP11A brokers uterine epithelial integrity and function
Notice bibliographique
Résumé
Uterine adaptations driven by the steroid hormones estrogen and progesterone are pivotal for embryo implantation and, ultimately, for a successful pregnancy. Here, we show in mice that genetic ablation of the membrane lipid flippase Atp11a causes severe deficits in this hormonal response and profound defects in the morphological organization and transcriptional profile of the uterine epithelial compartment where Atp11a is expressed. Atp11a -null uterine epithelial cells lack tight junctions, and the luminal epithelium exhibits profound disruptions to cellular morphology. Interestingly, the specification of luminal epithelial cells remains incomplete as they maintain expression of the normally gland-restricted marker FOXA2. The uterine glands of Atp11a -null females are depleted for progenitor cells marked by SOX9, PAX8, LGR5, and PROM1. Collectively, these findings point to a uterine receptivity deficit that underpins the frequent failure of Atp11a -depleted females to establish a successful pregnancy. Most intriguingly, however, loss of only a single functional Atp11a allele causes a higher frequency of abnormal placental trophoblast differentiation as well as a higher incidence of developmental heart defects in wild-type embryos. These data emphasize the far-reaching impact of uterine dysfunction on reproductive outcome and highlight the importance of the maternal genotype in the etiology of developmental disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».