Metastatic medulloblastoma remodels the local leptomeningeal microenvironment to promote further metastatic colonization and growth
Notice bibliographique
Résumé
Leptomeningeal metastases are the major source of morbidity and mortality for patients with medulloblastoma. The biology of the leptomeningeal metastases and the local tumour microenvironment are poorly characterized. Here we show that metastasis-associated meningeal fibroblasts (MB-MAFs) are transcriptionally distinct and signal extensively to tumour cells and the tumour microenvironment. Metastatic cells secrete platelet-derived growth factor (PDGF) ligands into the local microenvironment to chemotactically recruit meningeal fibroblasts. Meningeal fibroblasts are reprogrammed to become MB-MAFs, expressing distinct transcriptomes and secretomes, including bone morphogenetic proteins. Active bone morphogenetic protein signalling and co-implantation of tumour cells with MB-MAFs enhances the colonization of the leptomeninges by medulloblastoma cells and promotes the growth of established metastases. Furthermore, treatment of patient-derived xenograft mice with a PDGF-receptor-α neutralizing antibody enhances overall survival in vivo. Collectively, our results define a targetable intercellular communication cascade in the metastatic niche to treat leptomeningeal disease. Abeysundara, Rasnitsyn, Fong et al. report that the presence of leptomeningeal metastatic tumour cells leads to the recruitment and remodelling of fibroblasts, which, in turn, facilitate the colonization and outgrowth of medulloblastoma cells in the leptomeninges.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».