Scrub typhus‐associated movement and gait disorders: A systematic review with principal component analysis and in silico mechanistic modelling
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Orientia tsutsugamushi, the causative agent of scrub typhus, is increasingly recognised for its neurological complications. Among these, movement and gait disorders are poorly understood. We systematically examined their clinical spectrum and explored underlying mechanisms through in-silico protein-protein interaction modelling. METHODS: A systematic review was conducted following PRISMA guidelines, including studies published up to 5 November 2024. Principal component analysis was used to identify clinical patterns among neurological features. In-silico protein-protein interaction modelling was used to examine potential cross-reactivity between Orientia tsutsugamushi proteins and human targets proteins. RESULTS: Among 76 cases, 50 presented with either isolated or combined movement disorders, most commonly opsoclonus (64.0%, 32/50), with the opsoclonus-myoclonus combination predominating (59.4%, 19/32). Other hyperkinetic features included tremor (4.0%, 2/50) and distinct forms of myoclonus (without opsoclonus) (8.0, 4/50%). Parkinsonism was present in 26.0% (13/50) of cases. Gait disorders, excluding parkinsonian gait and instability due to myoclonus, were well-characterised in 27 patients, one of whom had concomitant opsoclonus and cerebellar ataxia. Ataxic gait was the predominant pattern, observed in 96.3% (26/27), primarily cerebellar in origin. Principal component analysis revealed five principal components reflecting distinct clinical clusters: cerebellar dysfunction, tremor and parkinsonism, sensory ataxia and spinal involvement, myoclonus (diaphragmatic/action/segmental), and prolonged recovery and cranial nerve involvement. In-silico analyses revealed high-confidence interactions between bacterial epitopes and host proteins, including fibronectin-1 and Golgi-associated molecules, suggesting mechanisms of immune-mediated injury and neuroinflammation. CONCLUSIONS: Scrub typhus may lead to a range of movement and gait disorders through neuroimmune mechanisms and molecular mimicry. Principal component analysis offered a data-driven framework to classify these manifestations, highlighting clinically relevant patterns. Early recognition and targeted treatment are critical to improving outcomes. Future studies should validate the molecular targets identified and evaluate immunomodulatory strategies for therapeutic intervention.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,009 | 0,023 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,006 | 0,012 |
| Bibliométrie | 0,010 | 0,008 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».