Distinct impacts of sodium channel blockers on the strength-duration properties of human motor cortex neurones
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Voltage-gated sodium channels (VGSCs) are essential for regulating axonal excitability in the human brain. While sodium channel blockers are known to modulate neuronal excitability, their in vivo effects on the human cortex remain poorly understood. Here, we employed novel transcranial magnetic stimulation (TMS) measures to investigate the effects of sodium channel blockers, carbamazepine and lacosamide, on the strength-duration behaviour of human cortical neurones, serving as an index of sodium channel function. Our data showed that single doses of both medications elevated resting motor thresholds compared to placebo, indicating reduced excitability; however, their impacts varied according to TMS pulse width. Carbamazepine raised thresholds proportionally across all pulse widths, whereas lacosamide disproportionately influenced thresholds for long-duration pulses. Crucially, lacosamide reduced the strength-duration time constant and increased rheobase, while carbamazepine had minimal effects on both. These results reveal subtle and unexpected differences in cortical neurone behaviour following VGSC-blocking medication administration. Lacosamide’s response aligns with the proposed mechanism of sodium conductance blockade, while carbamazepine’s effects suggest distinct VGSC interactions or potential off-target effects. Our findings advance the understanding of VGSC-blocking medication interactions in the human cortex and underscore the importance of employing specific TMS measures to gain deeper insights into medication mechanisms of action in vivo. Such measures could serve as valuable adjuncts in medication development and patient monitoring, enhancing understanding of medication action in clinical settings.
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| Bras | Catégories | Devis d'étude | Confiance |
|---|---|---|---|
| gemma | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Expérimental (laboratoire) | high |
| gpt | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Expérimental (laboratoire) | high |
Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéeÉtiqueté directement par 2 modèles lisant le dossier complet.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».