Skeletal muscle microvascular hemodynamic responses during hyperinsulinemic-euglycemic clamp in a Zucker Diabetic Sprague Dawley rat model of type 2 diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Objective We sought to measure skeletal muscle microvascular hemodynamic responses in Sprague Dawley (SD) and Zucker Diabetic Sprague Dawley (ZDSD) rat model of type 2 diabetes (T2D) at rest and during a hyperinsulinemic-euglycemic clamp under resting conditions and during acute changes in local tissue oxygen concentration [(O2)]. Methods Male SD and ZDSD rats were fed a high-fat diet, transitioned to a high-fat high-sugar diet from 16–19 weeks old to induce T2D in the ZDSD strain, then returned to the high-fat diet until intravital video microscopy (IVVM). At 27 weeks of age animals were fasted overnight, and on the morning of the IVVM experiment animals were anaesthetized, instrumented, and mechanically ventilated. The extensor digitorum longus muscle was blunt dissected, isolated, and reflected over a glass coverslip or a gas exchange chamber (GEC) fitted in the stage of an inverted microscope. Microvascular hemodynamic responses were recorded during baseline and hyperinsulinemic-euglycemic clamp without perturbation (Protocol 1) and during sequential changes in GEC [O2] (7%-12%-2%-7%) (Protocol 2). Results In protocol 1, SD rats had a significant increase in red blood cell (RBC) velocity, RBC supply rate (SR), and RBC oxygen saturation (SO2) between baseline and euglycemia. However, ZDSD animals had no significant difference in hemodynamic responses and RBC SO2 between baseline and during hyperinsulinemic-euglycemic clamp. RBC SO2 was significantly higher in ZDSD than SD rats at baseline. In protocol 2, ZDSD rats had significantly higher RBC SO2 than their SD counterparts at 7% and 2% [O2]. RBC velocity, SR and capillary hematocrit showed no change from 7% in response to increased or decreased [O2] in either animal group. ZDSD rats had a significant increase between baseline and clamp in RBC SR at 12% as well as at 2% GEC [O2]. Conclusion SD rats had a robust increase in capillary hemodynamics during hyperinsulinemic-euglycemic clamp whereas the capillary hemodynamics in ZDSD rats did not significantly change. Additionally, SD and ZDSD rats lacked expected hemodynamic responses in response to local [O2] changes during baseline and hyperinsulinemic-euglycemic clamp. This finding suggests that hyperglycemia in T2D and high-fat feeding alter microvascular hemodynamic responses to acute changes in muscle [O2].
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».