Cadmium exposure following early-life respiratory syncytial virus infection promotes lung fibrosis through autophagy inhibition
Notice bibliographique
Résumé
Early-life respiratory syncytial virus (RSV) infection (eRSV) is a major cause of severe respiratory illness in children and increases the risk of asthma and lung dysfunction later in life. Cadmium (Cd), a toxic environmental metal, exacerbates these risks when combined with eRSV. Our previous research demonstrated that eRSV reprograms lung metabolism and amplifies Cd toxicity, driving inflammation, and metabolic disruption through protein palmitoylation. Recent studies showed that inhibiting mTORC1 with rapamycin (Rapa) mitigates Cd-induced metabolic disruption and profibrotic signaling in lung fibroblasts. In this study, we employed a mouse model to investigate the role of mTORC1 in mediating the effects of chronic low-dose Cd exposure (3.3 mg CdCl2/L in drinking water for 16 wk) following eRSV (eRSV+Cd). The impact of mTORC1 inhibition was assessed using Rapa (14 ppm), with downstream autophagy markers analyzed as indicators of mTORC1 activity. Mice in the eRSV+Cd group showed significantly elevated levels of cytokines, chemokines, inflammatory cells, and collagen deposition, indicating stimulation of inflammation and fibrosis. Rapa treatment markedly reduced these pathological markers. Metabolomic profiling and single-cell RNA sequencing revealed disruptions in autophagy-associated metabolites and genes in the eRSV+Cd group, which were reversed by Rapa. Taken together, this study highlights the critical role of the mTORC1 activation-autophagy inhibition pathway in mediating the exacerbated inflammatory response and lung fibrosis induced by Cd exposure following eRSV. These results underscore the potential of targeting the mTORC1-autophagy pathway with Rapa as a therapeutic strategy to mitigate lung damage in individuals affected by these environmental and infectious insults.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».