The genetic landscape of sporadic adult-onset degenerative ataxia: a multi-modal genetic study of 377 consecutive patients from the longitudinal multi-centre SPORTAX cohort
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: While most sporadic adult-onset neurodegenerative diseases have only a minor monogenic component, given several recently identified late adult-onset ataxia genes, the genetic burden may be substantial in sporadic adult-onset ataxias. We report systematic mapping of the genetic landscape of sporadic adult-onset ataxia in a well-characterised, multi-centre cohort, combining several multi-modal genetic screening techniques, plus longitudinal natural history data. METHODS: ) (n = 148). Combined GAA-FGF14 (SCA27B) and RFC1 repeat expansion screening with next-generation sequencing (NGS) was complemented by natural history and plasma neurofilament light chain analysis in key subgroups. FINDINGS: ). Five patients (1.3%) were found to have two relevant genetic variants simultaneously (dual diagnosis). INTERPRETATION: criteria, suggesting a reduced specificity of this clinical diagnosis and potential co-occurrence of MSA-C plus a second, independent genetic condition. These findings have important implications for the genetic work-up and counselling of patients with sporadic ataxia, even when presenting with MSA-like features. With targeted treatments for genetic ataxias now on the horizon, these findings highlight their potential utility for these patients. FUNDING: This work was supported by the Clinician Scientist programme "PRECISE.net" funded by the Else Kröner-Fresenius-Stiftung (to DM, AT, CW, OR, and MS), by the Deutsche Forschungsgemeinschaft (as part of the PROSPAX project), and by the Canadian Institutes of Health Research and the Fondation Groupe Monaco. Support was also provided by Humboldt Research Fellowship for Postdocs and the Hertie-Network of Excellence in Clinical Neuroscience and a Fellowship award from the Canadian Institutes of Health Research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».