X-MAID Disease Caused by a Novel Synonymous MSN Variant that Disrupts mRNA Splicing
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Inborn errors of immunity (IEIs) are a group of genetic disorders in which parts of the human immune system are missing, dysfunctional, or poorly regulated. MSN encodes moesin, a cytoskeletal adaptor protein that plays a critical role in maintaining cell rigidity and is primarily expressed in lymphocytes and endothelial cells. Missense and premature stop variants in the MSN gene are known to cause X-linked moesin-associated immunodeficiency (X-MAID), a rare, sex-linked disease. Methods Clinical assessments and an IEI gene panel were performed. The identified MSN variant was segregated through the family. RNA was isolated from blood samples collected from the brothers, their mother, and healthy controls and then sequenced. RNA-sequencing results were validated using quantitative PCR. Results We identified two brothers with a hemizygous, synonymous variant in MSN (NM_002444.3: c.795G>A, p.Pro265=) that was predicted by in silico prediction tools to be damaging (CADD score of 25) and likely to alter mRNA splicing (SpliceAI delta score for donor loss was 0.82). The brothers inherited the variant from their healthy, carrier mother. The brothers presented with a very similar phenotype of severe lower leg dermatitis, chronic nonhealing ulcers (clinically diagnosed as pyoderma gangrenosum but with histology more consistent with reactive angiomatosis), clinical features of venous insufficiency, hypogammaglobulinemia, and mild lymphopenia. RNA sequencing revealed aberrant splicing of the MSN transcript in the brothers, consisting of either a complete skip of exon 7 or the retention of intronic sequences that result in a premature stop codon. These aberrant splicing events were observed at low levels in the carrier mother and were absent in the healthy controls. Quantitative PCR validated the splicing events, revealing minimal MSN transcript levels in the brothers, consistent with transcript degradation. Investigations into moesin expression in the brothers’ lymphocytes are currently underway. Conclusion This study is the first to report X-MAID caused by an MSN splicing variant and further emphasizes the possibility that synonymous variants can be disease causing.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle