Abstract LB059: Fructose transporter (SLC2A5)-dependent regulation of STAT3 expression in cancer cells metastasis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Endoplasmic reticulum (ER) stress plays an integral part during cancer progression and is utilized as an adaptive mechanism in stressful environments. During tumour formation, cancer cells experience a hostile microenvironment composed of a lack of oxygen, nutrients and lipids and an acidic pH and they undergo high metabolic demands, with increased protein production and cellular growth. Using an ER Stress reporter assay we discovered that silencing the fructose transporter SLC2A5 (GLUT5) gene and, consequently, reduced uptake of fructose resulted in inhibition of the IRE1/spXBP1 arm of the ER stress response. Furthermore, we showed that the loss of the fructose transporter inhibits cancer cell migration and proliferation in MIA-PaCa-2 pancreatic cancer cells. RPPA analysis of SLC2A5-deficient pancreatic cancer cells identified STAT3 playing an essential role in the response to reduced fructose uptake. In the absence of SLC2A5, there was a significant decrease in the abundance of STAT3 mRNA and protein, as well as decreased STAT3 transcriptional activity. Transcriptional analysis revealed that the STAT3 gene is regulated by ER stress via the IRE1α/spXBP1 pathway and that it was responsible for reduced abundance of STAT3 in SLC2A5-deficient pancreatic cancer cells. STAT3 association with the mitochondria was also reduced in the absence of the fructose transporter. Membrane contact SPLICS analysis revealed the loss of the close mitochondrial-ER contacts in SLC2A5-deficient MIA-PaCa-2 cells. Furthermore, flow cytometry analysis of calcium fluxes indicated a disruption in the calcium transfer between the ER and the mitochondria. Reduced calcium transfer to mitochondria in SLC2A5-deficient MIA-PaCa-2 cells was accompanied by increased amount of reactive oxygen species (ROS). Taken together, these findings indicated that a deficiency in the fructose transporter SLC2A5 in MIA-PaCa-2 pancreatic cancer cells resulted in reduced STAT3 expression and activity, a reduction of mitochondria-ER contact sites, reduced calcium transfer to the mitochondria and increased ROS production in the mitochondria, all contributing to disrupted mitochondrial architecture and function. Citation Format: Jody Groenendyk, Myriam Pujol, Ning Dai, Izabela Quest, Ayshna Diya, Jingfeng Tang, Luis B. Agellon, Marek Michalak. Fructose transporter (SLC2A5)-dependent regulation of STAT3 expression in cancer cells metastasis [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2025; Part 2 (Late-Breaking, Clinical Trial, and Invited Abstracts); 2025 Apr 25-30; Chicago, IL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2025;85(8_Suppl_2):Abstract nr LB059.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».