Palmitoyl-transferase 3 promotes mitochondrial antiviral signaling protein degradation by modulating its ubiquitination
Notice bibliographique
Résumé
The innate antiviral immunity of humans serves as their first line of defence against viral and microbial illnesses. The retinoic acid-inducible gene I (RIG-I)-like receptor (RLR) signaling pathway requires the mitochondrial antiviral signaling protein (MAVS) to function properly. ZDHHCs, a family of acyltransferases, regulate diverse biological processes via interactions with numerous mammalian proteins and viral proteins. However, the role of ZDHHCs in antiviral innate immunity against RNA viruses remains largely elusive. Here, we show that ZDHHC3 downregulates the RLR signaling pathway. Ectopic ZDHHC3 expression reduces RIG-IN- and SeV-mediated IFN-β promoter activity, IRF3 nuclear transduction, and transcription of the IFN-β and ISG genes. Furthermore, ectopic expression of ZDHHC3 decreases MAVS stability by promoting proteasomal degradation, which can be reversed by MG132 but not CQ. ZDHHC3 interacts with MAVS and promotes its breakdown by increasing K48-linked ubiquitination rather than K63-linked ubiquitination. ZDHHC3 deletion resulted in increased IFN-β promoter activity and transcription of the IFN-β and ISG genes. ZDHHC3 knockdown promotes subsequent antiviral signaling and reduces viral replication, indicating the role of ZDHHC3 in antiviral innate immunity. In addition, the catalytically inactive mutant ZDHHC3 C157S efficiently reversed the IFN-β promoter activity produced by RIG-IN, which was consistent with the results of 2-BP treatment. Collectively, these data show that ZDHHC3 inhibits the RNA virus-triggered signaling cascade by targeting MAVS and provides new insights into the role of ZDHHC3 in antiviral innate immunity.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».