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Enregistrement W4409878142 · doi:10.1101/2025.04.28.25326562

Genetic architecture of Multiple Sclerosis patients in the French national OFSEP-HD cohort

2025· preprint· en· W4409878142 sur OpenAlexaff
Joseph M. Paris, Nayane dos Santos Brito Silva, Igor Faddeenkov, Martin Morin, Léo Boussamet, Stanislas Demuth, Mitra Barzine, Anna Serova-Erard, F. Cornélis, Sonia Bourguiba, Sophie Limou, Francis Guillemin, Sandra Vukusic, Romain Casey, Jonathan Epstein, Anne Kerbrat, Emmanuelle Leray, Éric Thouvenot, Guillaume Mathey, Laure Michel, Emmanuelle Le Page, de Sèze, Christine Lebrun‐Frénay, Caroline Papeix, Jonathan Ciron, Pierre Clavelou, Eric Berger, Aurélie Ruet, Thibault Moreau, Olivier Casez, Pierre Labauge, Abir Wahab, Gilles Defer, Amélie Dos Santos, Thomas David, Inès Doghri, Élisabeth Maillart, Laurent Magy, Hélène Zéphir, Olivier Heinzlef, Bertrand Fontaine, Laureline Berthelot, David Laplaud, Nicolas Vince, Pierre‐Antoine Gourraud

Notice bibliographique

RevuemedRxiv · 2025
Typepreprint
Langueen
DomaineMedicine
ThématiqueMultiple Sclerosis Research Studies
Établissements canadiensCanadian Armed Forces
Organismes subventionnairesEuropean CommissionAgence Nationale de la RechercheInstitut Français de Bioinformatique
Mots-clésCohort1000 Genomes ProjectMultiple sclerosisImputation (statistics)GenotypingHaplotypeGenetic genealogyPopulationExomeGenetic dataMedicineBiologyExome sequencingGeneticsGenotypeComputer scienceSingle-nucleotide polymorphismGeneInternal medicineImmunologyMissing dataMutationMachine learningEnvironmental health

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Multiple Sclerosis (MS) is a central nervous system (CNS) autoimmune inflammatory disease targeting the myelin sheath and affecting 2.8 million patients worldwide, mostly in economically advanced countries. The OFSEP-HD (French Multiple Sclerosis Registry - High Definition) multi-centric cohort comprises 2,667 genetic samples of patients with MS including 5 years of clinical, biological and imaging follow up. Here we described the genetic background of the cohort using data generated from the Affymetrix Precision Medicine Research Array (PMRA) genotyping chips to collect 888,799 genomic variants, and up to 8.5 million variants after imputation. Our analysis focused on genetic ancestry, admixture analysis and Human Leukocyte Antigen (HLA) including haplotypes inference. Principal Components Analysis (PCA) clustering identified seven ancestral clusters with 2177 patients (85.6 %) from clearly defined European ancestry. We observed 232 MS patients from North-African genetic ancestry while 120 of those patients (51.7%) did not self-report North-African origins, highlighting once again the limitations of self-assessed population descriptors. To promote data sharing we implemented the generation of a realistic and anonymous synthetic dataset using an adaptation of a known synthetic data generation methodology. This work unveils the genetic landscape and heterogeneous profiles of the OFSEP-HD cohort and proposes an open synthetic genetic dataset for further analyses.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,002
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,004
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: Observationnel
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,070
Score d'incertitude au seuil0,140

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0020,004
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,001
Bibliométrie0,0010,001
Études des sciences et des technologies0,0010,000
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0000,001
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0030,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,060
Tête enseignante GPT0,308
Écart entre enseignants0,248 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2025
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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