The impact of progressive chronic kidney disease on hepatic drug metabolism
Notice bibliographique
Résumé
Nonrenal clearance pathways such as drug metabolism are decreased in severe chronic kidney disease (CKD). The impact of progression of CKD on hepatic drug metabolism is unknown. We characterized the effect of progressive CKD on hepatic cytochrome P450 expression and evaluated dysbiosis and uremia as kidney function declined. Rats fed control or CKD-inducing adenine diet were studied at 5 time points over 42 days. Cytochrome P450 expression and activity were compared with alterations in the (1) plasma and liver metabolome and (2) gut bacterial microbiota. CYP3A2 and CYP2C11 were downregulated in CKD by ≥76% (P < .001) concurrently with or slightly prior to CKD onset as defined by serum creatinine. Metabolite profiles were altered prior to changes in the gut microbiota, and gut-derived uremic toxins including indoxyl sulfate, phenyl sulfate, and 4-ethylphenyl sulfate correlated with CYP3A2 or CYP2C11 expression. Bacterial genera Turicibacter and Parabacteroides were identified as being characteristic of CKD. In conclusion, CYP3A2 and CYP2C11 are downregulated before dysbiosis and uremia. SIGNIFICANCE STATEMENT: This study describes the effect of progressive kidney disease on hepatic CYP2C11 and CYP3A2 enzyme expression and activity in a rat model of CKD. Expression and activity of drug metabolizing enzymes occurs prior to uremia or dysbiosis.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».