<i>HOX-PBX</i>Up-regulation Predicts Favorable Prognosis in NPM1-mutated Normal Cytogenetic AML<i>via</i>WNT Signaling
Notice bibliographique
Résumé
<h3>Background/Aim:</h3> Acute myeloid leukemia (AML) is a genetically heterogeneous malignancy. <i>HOX</i> gene dysregulation, particularly within the <i>HOXA</i> cluster, plays a critical role in leukemogenesis. This study investigated the impact of <i>HOX-PBX</i> gene expression and its association with clinical outcomes in <i>NPM1</i>-mutated cytogenetically normal (CN)-AML. <h3>Materials and Methods:</h3> Gene expression analysis was performed on diagnostic bone marrow samples from 35 CN-AML patients using the NanoString nCounter platform. Differential expression of <i>HOXA9, HOXA10</i>, and <i>PBX3</i> was assessed, along with correlations with <i>NPM1</i> mutation status and WNT pathway activation. Kaplan–Meier survival analysis was conducted to evaluate prognostic significance. <h3>Results:</h3> <i>HOXA9</i> and <i>HOXA10</i> were significantly up-regulated in <i>NPM1</i>-mutated AML compared to NPM1-negative cases (<i>p</i><0.001). <i>PBX3</i> expression strongly correlated with <i>HOXA10</i> (r=0.86, <i>p</i><0.001), suggesting a cooperative role in leukemogenesis. Elevated <i>HOXA9</i> (>589.7) was associated with improved survival (hazard ratio=0.3, <i>p</i>=0.021). Up-regulated WNT pathway targets (<i>MYC, RUNX1</i>) in NPM1-mutated cases indicate active WNT/β-catenin signaling, potentially promoting differentiation and favorable prognosis. <h3>Conclusion:</h3> <i>HOX-PBX-WNT</i> interactions contribute to the distinct biology of <i>NPM1</i>-mutated CN-AML. Targeting this axis may offer novel therapeutic strategies for AML, warranting further research into molecular-driven treatments for AML.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,004 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».