Deciphering Allosteric Modulation of Cancer-Associated Histone Missense Mutations
Notice bibliographique
Résumé
• Examined position-specific allosteric effects for 40 cancer histone mutations. • 20% of mutations exhibited strong allosteric effects, especially those in the N-terminal regions of H3 and H4 histones. • Evidence of allosteric effects for the H2BS64Y and S64F mutations, showed that they alter H2BK120 ubiquitination levels and genome stability. Histone mutations have been implicated in various cancers, but their mechanistic effects on chromatin dynamics remain largely unexplored. In this study, we investigated allosteric modulation effects induced by 40 cancer-associated histone missense mutations. By combining computational approaches with experimental evidence, we assessed the allosteric and functional impact of these mutations. Our results reveal that the allosteric effects of histone mutations are position-specific, with mutations near the H3 and H4 histone N-terminal tails exhibiting the strongest long-range perturbations. Notably, we predicted seven mutations with significant allosteric effects, potentially altering nucleosome interactions. Experimental verification of H2BS64Y and H2BS64F mutations demonstrated that they disrupted normal histone function, altered H2BK120 ubiquitination levels and genome stability, findings suggestive of their potential carcinogenic effects. Collectively, these results show that allostery may serve as a critical mechanism underlying the oncogenic potential of some histone mutations, highlighting the need for further exploration of allosteric pathways in cancer epigenetics.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».