Personalized inhaled bacteriophage therapy for treatment of multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
Bacteriophage (phage) therapy, which uses lytic viruses as antimicrobials, is a potential strategy to address the antimicrobial resistance crisis. Cystic fibrosis, a disease complicated by recurrent Pseudomonas aeruginosa pulmonary infections, is an example of the clinical impact of antimicrobial resistance. Here, using a personalized phage therapy strategy that selects phages for a predicted evolutionary trade-off, nine adults with cystic fibrosis (eight women and one man) of median age 32 (range 22–46) years were treated with phages on a compassionate basis because their clinical course was complicated by multidrug-resistant or pan-drug-resistant Pseudomonas that was refractory to prior courses of standard antibiotics. The individuals received a nebulized cocktail or single-phage therapy without adverse events. Five to 18 days after phage therapy, sputum Pseudomonas decreased by a median of 104 CFU ml−1, or a mean difference of 102 CFU ml−1 (P = 0.006, two-way analysis of variance with Dunnett’s multiple-comparisons test), without altering sputum microbiome, and an analysis of sputum Pseudomonas showed evidence of trade-offs that decreased antibiotic resistance or bacterial virulence. In addition, an improvement of 6% (median) and 8% (mean) predicted FEV1 was observed 21–35 days after phage therapy (P = 0.004, Wilcoxon signed-rank t-test), which may reflect the combined effects of decreased bacterial sputum density and phage-driven trade-offs. These results show that a personalized, nebulized phage therapy trade-off strategy may affect clinical and microbiologic endpoints, which must be evaluated in larger clinical trials. A novel personalized phage therapy strategy that selects phages for a predicted evolutionary trade-off may represent a viable alternative approach for the treatment of antimicrobial-resistant bacterial infections.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».