A Randomized Phase 1 Study Evaluating Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of a High‐Concentration, Long‐Acting Cabotegravir Formulation in Adults Without HIV
Notice bibliographique
Résumé
Long-acting (LA) cabotegravir 200-mg/mL (CAB200) injections are approved for HIV-1 prevention and as a complete LA HIV-1 treatment regimen with rilpivirine. A high-concentration suspension formulation, cabotegravir 400 mg/mL (CAB400-D), was developed to enable less frequent dosing and self-administration. This phase 1, double-blind, randomized study (NCT04484337) evaluated intramuscular (IM) gluteal, subcutaneous (SC) abdominal, and IM thigh CAB400-D injections (200-800 mg [0.5-2.0 mL]) in adults without HIV, using CAB200 injections as active control. Co-administration with recombinant human hyaluronidase (rHuPH20), topical nonsteroidal anti-inflammatory drug, or topical steroid was evaluated for some SC injections. Pharmacokinetics, adverse events (AEs), and participant-reported outcomes were assessed. Overall, 138 participants were enrolled. Absorption was faster with CAB400-D versus CAB200. Within 4 weeks, CAB400-D plasma exposures were similar across administration routes and higher than those of CAB200. Co-administration with rHuPH20 increased the spontaneous absorption rate of CAB400-D but not CAB200. No deaths or drug-related serious AEs were observed. Five (4%) participants discontinued treatment due to AEs (injection-site reactions [ISRs], n = 3 discontinuations). Most (99%) participants experienced ≥ 1 ISR. Participants reported good acceptability of injections. Although CAB400-D injections demonstrated acceptable safety/tolerability, faster absorption than CAB200 limited potential dosing intervals to monthly dosing. Alternative cabotegravir formulations with longer dosing intervals are under clinical evaluation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».