A Randomized Phase 1 Study Evaluating Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of a High‐Concentration, Long‐Acting Cabotegravir Formulation in Adults Without HIV
Notice bibliographique
Résumé
Long-acting (LA) cabotegravir 200-mg/mL (CAB200) injections are approved for HIV-1 prevention and as a complete LA HIV-1 treatment regimen with rilpivirine. A high-concentration suspension formulation, cabotegravir 400 mg/mL (CAB400-D), was developed to enable less frequent dosing and self-administration. This phase 1, double-blind, randomized study (NCT04484337) evaluated intramuscular (IM) gluteal, subcutaneous (SC) abdominal, and IM thigh CAB400-D injections (200-800 mg [0.5-2.0 mL]) in adults without HIV, using CAB200 injections as active control. Co-administration with recombinant human hyaluronidase (rHuPH20), topical nonsteroidal anti-inflammatory drug, or topical steroid was evaluated for some SC injections. Pharmacokinetics, adverse events (AEs), and participant-reported outcomes were assessed. Overall, 138 participants were enrolled. Absorption was faster with CAB400-D versus CAB200. Within 4 weeks, CAB400-D plasma exposures were similar across administration routes and higher than those of CAB200. Co-administration with rHuPH20 increased the spontaneous absorption rate of CAB400-D but not CAB200. No deaths or drug-related serious AEs were observed. Five (4%) participants discontinued treatment due to AEs (injection-site reactions [ISRs], n = 3 discontinuations). Most (99%) participants experienced ≥ 1 ISR. Participants reported good acceptability of injections. Although CAB400-D injections demonstrated acceptable safety/tolerability, faster absorption than CAB200 limited potential dosing intervals to monthly dosing. Alternative cabotegravir formulations with longer dosing intervals are under clinical evaluation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».