Mesenchymal stromal cells may improve outcomes in severe COVID-19 related ARDS by normalizing SARS-CoV2-related lymphopenia
Notice bibliographique
Résumé
Background: SARS-CoV2 virus resulted in severe acute respiratory distress syndrome (ARDS) which was the main cause of morbidity and mortality. Mesenchymal stromal cells (MSCs) exert beneficial immunomodulatory effects in preclinical models of ARDS. Objective: To determine safety and efficacy of freshly cultured umbilical cord (UC)-MSCs for treatment of severe ARDS in COVID-19 patients. Methods: CIRCA-19 was a multi-site, placebo-controlled, randomized (2:1) clinical trial with a primary outcome of number of days free of oxygen by noninvasive ventilation, high flow nasal cannula or mechanical ventilation within 28 days. Results: 22 patients were enrolled: 14 received 90×106 UC-MSCs over 3 consecutive days (cumulative dose: 270×106 MSCs) and 8 received placebo. Although not adequately powered for statistical analysis, MSCs resulted in an ~40% reduction in median oxygen-free days and median ICU-free days at 28-days compared to the placebo group, with a decrease in mortality at day 28 (14% vs. 25%, respectively) and 1 year (21% vs. 40%, respectively). Biomarker analyses suggested a reduction in IL-6 and IL-8 with MSCs, associated with an increase in IFN gamma. Importantly, at baseline both groups demonstrated lymphopenia, which was selectively and significantly reversed by MSC treatment (p<0.01). Conclusion: Freshly cultured UC-derived MSCs resulted in a non-statistically significant improvement in oxygen free-days, ICU-free days and survival, associated with a significant increase in lymphocyte count. These findings suggest that normalization of lymphopenia may play a key role in the beneficial immunomodulatory effects of MSCs in severe COVID-19 ARDS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».