Gel Electrophoretic Detection of Black Market ACE‐031
Notice bibliographique
Résumé
The usage of ACE-031 (Ramatercept), a dimeric fusion protein consisting of a human activin receptor IIB (ACVR2B) fragment linked to an Fc-part of human IgG1, is banned according to chapter S4.3 of the "WADA 2024 List of Prohibited Substances and Methods" due to its potential performance enhancing properties. While ACE-031 has not yet been pharmaceutically approved, it is sold as research chemical on the "black market" (BM). The article presents a study on BM ACE-031 products and its detection by gel-electrophoresis and Western blotting. Of 14 tested products, only 12 contained an ACVR2B-immunoreactive protein. Electrophoretic separation by SDS-PAGE also showed that the 12 ACVR2B-products contained many other proteins in addition to the main compound (ca. 58.4 kDa). Further analyses by mass spectrometry and immunoblotting revealed that the 12 products contained the full-length human activin receptor IIB instead of ACE-031. The absence of an Fc-fusion protein was further confirmed by treatment with IdeS protease, which was unable to cleave the BM products. In addition, it was demonstrated that the protocol we developed to detect luspatercept (another ACVR2B-Fc fusion protein) in human serum could also be successfully applied for the detection of BM ACE-031. Because administering black market products to human subjects was not ethically justifiable, a study was conducted with rats. In rat serum, BM ACE-031 was detectable up to 48 h post administration. However, due to the relatively high dose applied (10 mg/kg body weight) and possible differences in metabolism, the detection window may be different in humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».