Mycobacterium tuberculosis modulates NUDT21-mediated alternative polyadenylation to enhance FTH1 expression in macrophages and promotes intracellular growth
Notice bibliographique
Résumé
Ferritin heavy chain 1 (FTH1) is a key iron-storage protein that regulates iron availability, supports immune defense, and prevents iron-induced toxicity. During Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection, macrophages enhance FTH1 expression to sequestrate iron and limit Mtb growth. However, Mtb can exploit the host ferritinophagy pathway to degrade FTH1 and release iron, thereby promoting its survival. Although FTH1 plays an essential role in host–pathogen interaction during Mtb infection, its regulation remains unclear. Previous studies suggest that post-transcriptional mechanism, particularly alternative polyadenylation (APA), are critical in immune responses. We propose that APA, which determines the length of a transcript’s 3′UTR, may regulate FTH1 expression during Mtb infection. Our study demonstrates that Mtb induces APA of FTH1 in macrophages, favoring the production of longer isoforms that enhance protein synthesis. Mechanistically, Mtb disrupts the interaction between NUDT21 and CPSF6, impairing NUDT21’s ability to bind UGUA motifs in the FTH1 3′UTR, a key step in polyadenylation site selection. Silencing NUDT21 reduces macrophage bactericidal activity against Mtb, highlighting its role in immune defense. These findings reveal a novel Mtb-driven mechanism that enhances FTH1 expression via the NUDT21-mediated APA pathway in macrophages, suggesting that Mtb manipulates this process to promote its survival. This study provides new insights into tuberculosis pathogenesis and points to potential avenues for therapeutic exploration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».