Mechanisms underlying seizures and hypothermia during busulphan administration
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Busulphan (Bu) is used as a part of the conditioning regimen prior to HSCT. Neurotoxicity is one of Bu major adverse-effects. We investigated the kinetics of busulphan and its metabolites (tetrahydothiophene, tetrahydrothiophene-1-oxide, sulfolane, 3-OH-sulfolane) in patients and mice as well as the mechanisms underlying CNS-toxicity in mice. Busulphan metabolites were detectable in plasma and urine up to 72-h after the last Bu-dose. Sulfolane levels were high and reached maximum concentration at the time-point reported for the convulsions’ occurrence. Mice were treated with either busulphan or one of its metabolites, separately. Sulfolane treated-mice showed the highest brain exposure (AUCbrain/AUCplasma). Seizures and hypothermia were observed after sulfolane administration, accompanied with a significant decrease in calbindin-28k concentrations in the brain. Behavior changes but no signs of convulsions were seen in mice treated with lower sulfolane doses. Moreover, a reduction of spontaneous events during whole-cell patch clamp recordings from pyramidal neurons was observed following bath application of sulfolane. In conclusion, these are the first results showing that sulfolane is the major cause of seizures and hypothermia. Sulfolane concentration in plasma mirrors its concentration in the brain. The role of calbindin-D28K in CNS-toxicity and susceptibility to future neurodegenerative diseases should be investigated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».