Further Delineation of the AUTS2 HX Repeat Domain‐Related Phenotype
Notice bibliographique
Résumé
Haploinsufficiency of AUTS2 is associated with a neurodevelopmental disorder characterized by intellectual disability, autistic features, and spasticity. AUTS2 protein interacts with p300, encoded by EP300, through the HX repeat domain of AUTS2, thereby activating transcription. We previously reported two de novo variants in the HX repeat domain of AUTS2. These variants disrupt the AUTS2-P300 interaction, resulting in a phenotype resembling Rubinstein-Taybi Syndrome (RSTS) associated with variants in EP300/CREBBP. Here, we expand beyond the initial clinical description to delineate the HX domain-associated phenotype and compare it to the AUTS2-haploinsufficient phenotype. We reviewed clinical data, photographs, and neuroimaging studies to examine genotype-phenotype relationships. Our review of 80 individuals included 14 individuals we present here and 66 individuals with AUTS2 variants presented in the literature. The clinical features for individuals with variants in the HX repeat domain include severe intellectual disability, severe language disability, distinct craniofacial and skeletal dysmorphic features, and neuroimaging findings. Facial dysmorphisms include wide and prominent nasal bridges with complex nasal shapes and dysmorphic eyebrows. Dysmorphisms include digit anomalies: Symphalangism and hypoplasia of distal phalanges, exclusive to the HX domain variant group. Cerebellar anomalies not seen with other AUTS2 variants are seen within this group. Our report delineates a distinct and severe clinical phenotype associated with variants in the AUTS2 HX domain, including an in-depth comparison with the AUTS2 haploinsufficiency phenotype features.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».