Preascitic Sodium Retention in Cirrhosis: A Role for Disregulated Proteolysis by Proprotein Convertases?
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT Loss of effective arterial blood volume, secondary hyperaldosteronism, adrenergic activation and nonosmotic hypersecretion of vasopressin induce sodium and water retention in cirrhotic patients with ascites. The mechanisms of sodium retention that precede ascites formation remain elusive. In patients who are at the preascites stage of cirrhosis, no sign of reduced effective volaemia is found; nonetheless, tubular sodium retention is already present. Maturation and full functionality of epithelial sodium channels (ENaC) in distal segments of the nephron and, therefore, final control of sodium excretion are dependent on regulated proteolysis by proprotein convertases. Evidence of abnormal or incomplete maturation of ENaCs in preascitic cirrhosis exists, but the complex mechanisms of regulated proteolysis leading to ENaC maturation through sequential action of serine endopeptidases (i.e., furin, site‐1 protease, prostasin, plasmin) have never been studied in liver cirrhosis. Also, the mechanisms of cirrhosis‐associated immune dysfunction, which are characterised by systemic sterile inflammation and release of proinflammatory cytokines that profoundly influence renal function, remain largely unknown. Release of proinflammatory cytokines and functions of respective receptors are controlled through regulated proteolysis by cell membrane metallopeptidases (mainly ADAM‐10 and ‐17). Once again, little is known in preascitic cirrhosis about potential disregulated proteolysis of proinflammatory cytokines that may trigger systemic inflammation and renal dysfunction. We advance a new hypothesis that (a) may link proprotein convertases to disregulated proteolysis of tubular sodium channels, renin‐angiotensin system receptors and inflammatory mediators, and that (b) may shed light on the mechanisms of sodium retention before any systemic neurohormonal activation in liver cirrhosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».