A gram-scale synthesis of β-L-carbafucose for engineering antibody glycans
Notice bibliographique
Résumé
Afucosylated antibodies often exhibit superior properties compared to their fucosylated counterparts including, among others, enhanced antibody-dependent cell cytotoxicity (ADCC). While several recombinant and biochemical strategies have been identified for generating afucosylated antibodies, small molecule metabolic inhibitors provide a potentially more straightforward option. We recently reported that β-L-carbafucose is an inhibitor of antibody fucosylation and is not incorporated into the antibody glycans. To support the further study of β-L-carbafucose, a gram-scale synthesis was needed. Here, we report our investigation of three distinct synthetic routes, including a highly efficient chromatography-free synthesis. Further, we demonstrate multi-gram production of afucosylated Herceptin (Trastuzumab®) in 10 L bioreactors using β-L-carbafucose. We expect this new synthetic process will support the widespread adoption of β-L-carbafucose for producing afucosylated antibodies for discovery and development purposes. Afucosylated antibodies, known for enhanced antibody-dependent cell cytotoxicity, require efficient production methods for broader application. Here, the authors explore three synthetic routes for β-L-carbafucose as a metabolic inhibitor of antibody fucosylation, achieving a chromatography-free synthesis, and demonstrating a multi-gram production of afucosylated Herceptin using β-L-carbafucose.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».