A gram-scale synthesis of β-L-carbafucose for engineering antibody glycans
Notice bibliographique
Résumé
Afucosylated antibodies often exhibit superior properties compared to their fucosylated counterparts including, among others, enhanced antibody-dependent cell cytotoxicity (ADCC). While several recombinant and biochemical strategies have been identified for generating afucosylated antibodies, small molecule metabolic inhibitors provide a potentially more straightforward option. We recently reported that β-L-carbafucose is an inhibitor of antibody fucosylation and is not incorporated into the antibody glycans. To support the further study of β-L-carbafucose, a gram-scale synthesis was needed. Here, we report our investigation of three distinct synthetic routes, including a highly efficient chromatography-free synthesis. Further, we demonstrate multi-gram production of afucosylated Herceptin (Trastuzumab®) in 10 L bioreactors using β-L-carbafucose. We expect this new synthetic process will support the widespread adoption of β-L-carbafucose for producing afucosylated antibodies for discovery and development purposes. Afucosylated antibodies, known for enhanced antibody-dependent cell cytotoxicity, require efficient production methods for broader application. Here, the authors explore three synthetic routes for β-L-carbafucose as a metabolic inhibitor of antibody fucosylation, achieving a chromatography-free synthesis, and demonstrating a multi-gram production of afucosylated Herceptin using β-L-carbafucose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».