Pivotal results of SELECT-MDS-1 phase 3 study of tamibarotene with azacitidine in newly diagnosed higher-risk MDS
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT: Higher-risk myelodysplastic syndrome (HR-MDS) with RARA gene overexpression is a subset of patients (pts) with an actionable target for tamibarotene, an oral and a selective retinoic acid receptor-α (RAR-α) agonist. Tamibarotene with azacitidine (AZA) showed complete remission (CR) rates in myeloid leukemia. SELECT-MDS-1 was a phase 3 study comparing the activity of tamibarotene + AZA to placebo + AZA in these pts with newly diagnosed HR-MDS with RARA overexpression. Eligible pts had confirmed RARA overexpression, untreated MDS with higher-risk features by revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R), and marrow blast count >5%. Pts were randomized 2:1 to receive tamibarotene + AZA or placebo + AZA, respectively. A total of 246 participants were randomized with 164 and 82 in the tamibarotene + AZA and placebo + AZA groups, respectively. Baseline characteristics included: 69.9% male; median age 75 years (range, 38-93); primary MDS, 89.8%; MDS-excess blasts-1, 48% and MDS-excess blasts-2, 52%; and IPSS-R risk category intermediate (25.5%), high (35.7%), and very high (38.9%). The study did not meet the primary end point of CR, with a P value of .2084 for the treatment effect in the tamibarotene + AZA group. The CR rates were 23.81% and 18.75% in the tamibarotene + AZA and placebo + AZA groups, respectively. The use of tamibarotene-based therapy to target RAR-α as a novel approach in pts with HR-MDS with RARA gene overexpression is not a paradigm, which can augment response rates beyond AZA monotherapy. Further explorations of alternative approaches, including those with a biomarker, to alter the natural history of this disease are warranted. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT04797780.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».