Miro1 knockout inhibits mouse breast cancer tumorigenesis
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Miro1 is a mitochondrial outer membrane protein that regulates mitochondrial and peroxisome trafficking, endoplasmic reticulum (ER) association, and mitophagy. Prior studies suggest a role for Miro1 in cell migration and proliferation in both normal and tumor cells. High Miro1 expression is associated with poor overall survival in breast cancer patients. To investigate the role of Miro1 in breast cancer tumorigenesis and metastasis, we established stable Miro1 knockdown (KD) in MDA-MB-231 human triple-negative breast cancer cells using shRNA. Miro1 KD significantly impaired cell proliferation, migration, and invasion in vitro . When implanted into the mammary fat pad of SCID mice, MDA-MB-231 cells formed tumors, whereas Miro1 KD cells showed markedly reduced tumorigenesis. Additionally, we generated a novel transgenic mouse model with inducible, tissue-specific Miro1 deletion in mammary epithelial cells, alongside polyomavirus middle T-antigen (PyVMT) oncogene activation. In this model, wild-type (WT) mice formed tumors at all mammary gland sites, with frequent lung metastases. However, Miro1-deficient mice failed to develop tumors, while heterozygous mice exhibited reduced tumor growth and metastasis. Additionally, these findings identify Miro1 as a key regulator of breast cancer onset and metastatic potential, positioning it as a potential biomarker and therapeutic target.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».