First-trimester exposure to anti-cytomegalovirus medications: a study of the effects of valaciclovir, letermovir and maribavir on early placental development
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Congenital cytomegalovirus (CMV) infection is the leading preventable cause of childhood disability, including sensorineural hearing loss and cerebral palsy in high-income countries. Early maternal treatment with valaciclovir has been shown to reduce fetal infection. However, newer, more potent anti-CMV medications such as letermovir and maribavir are not routinely used in pregnancy due to limited safety data. This study aimed to assess the effect of aciclovir (the active metabolite of valaciclovir), letermovir, and maribavir on cell viability, functionality, and key cell signalling pathways in first-trimester human placental tissue. First-trimester placental tissue was obtained from individuals undergoing surgical abortion for psychosocial indications at 9-13 weeks of gestation. The effect of anti-CMV medications on primary cytotrophoblast cell survival was measured using a standard cell viability assay. The effects of anti-CMV medication exposure on Wnt and epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) signalling pathways were evaluated in placental explant cultures. Their impact on cellular proliferation and migration was assessed using placental outgrowth cultures. Exposure to physiological or supraphysiological levels of aciclovir, letermovir, or maribavir for 48 hours did not significantly alter cytotrophoblast cell viability compared to vehicle-treated controls. Aciclovir did not significantly impact Wnt and EMT signalling gene expression in first-trimester placental explants; however, letermovir and maribavir induced significant gene dysregulation. None of the three anti-CMV medications altered first-trimester trophoblast proliferation or migration. These results provide reassuring data supporting the safety of maternal valaciclovir therapy in the first trimester. They may also inform the selection of newer anti-CMV medications for future clinical trials for use in pregnancy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».