Plaat1 deficiency reduces cardiac cardiolipin content and impairs exercise tolerance
Notice bibliographique
Résumé
Phospholipase A and acyltransferase 1 (PLAAT1) catalyzes O-transacylase, N-transacylase and phospholipase A 1/2 reactions. We have demonstrated that PLAAT1 has O-transacylase activity in vitro using phosphatidylcholine as an acyl donor, and monolysocardiolipin (MLCL) as an acyl acceptor, generating cardiolipin. However, a role for PLAAT1 in cardiolipin regulation in vivo has not yet been reported. We generated Plaat1 -deficient ( Plaat1 -/- ) mice and studied males and females for gross morphological differences, food intakes, respiratory gas exchange, total energy expenditure, and voluntary activity. We also evaluated cardiac cardiolipin contents, levels of mitochondrial proteins, and exercise capacity. Sex-matched Plaat1 -/- mice had highly similar body weights to their wildtype ( Wt ) littermates, although male Plaat1 -/- mice ate less. Male and female Plaat1 -/- hearts were 14.2% and 10.6% smaller, respectively. Cardiac cardiolipin levels were ∼1/3 lower in male and female Plaat1 -/- mice compared to their sex-matched Wt littermates, largely due to lower cardiolipin linoleate. Levels of the mitochondrial protein SDHA were 13.8% and 16.3% lower in male and female Plaat1 -/- mice, respectively. Both male and female Plaat1 -/- mice had significantly lower oxygen consumption, carbon dioxide production, and total energy expenditure, and male Plaat1 -/- mice had lower rearing activity than their sex-matched Wt littermates. While other measures of voluntary activity, including locomotion and ambulation did not differ significantly between genotypes, both males and females had reduced exercise tolerance. This work demonstrates a critical role for PLAAT1 in cardiac cardiolipin content and the regulation of energy metabolism and exercise tolerance in vivo .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».