The role of human Shu complex in ATP-dependent regulation of RAD51 filaments during homologous recombination–associated DNA damage response
Notice bibliographique
Résumé
Error-free DNA lesion bypass is an important pathway in DNA damage tolerance. The Shu complex facilitates this process by promoting homologous recombination (HR) to bypass DNA damage. Biochemical analysis of the human Shu complex homolog, hSWS1-SWSAP1, offers valuable insights into the HR-associated DNA damage response. Here, we biochemically characterized the human Shu complex and examined its interactions with RAD51 filaments, which are essential in HR. Using fluorescence polarization assays, we first revealed that hSWS1-SWSAP1 preferentially binds DNA with an exposed 5' end in the presence of adenine nucleotides. We then investigated and validated the DNA-stimulated ATPase activity of hSWS1-SWSAP1 through site-specific mutagenesis, revealing that DNA with an exposed 5' end is the most efficient in enhancing this activity. Furthermore, we showed that hSWS1-SWSAP1 initially interacts with RAD51 filaments at the 5' end and modulates the properties of the nucleoprotein filaments using fluorescence-based assays. Our findings revealed that hSWS1-SWSAP1 induces conformational changes in RAD51 filaments in an ATP hydrolysis-dependent manner, while its stabilization of the filaments depends on ATP binding. This work provides mechanistic insights into the regulation of RAD51 filaments in HR-associated DNA damage tolerance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».