Drugs targeting novel pathways in pulmonary arterial hypertension
Notice bibliographique
Résumé
Over the past three decades, several drugs have been developed to target three major dysfunctional pathways in pulmonary arterial hypertension (PAH), including the prostacyclin, endothelin and nitric oxide pathways. Despite these advances, PAH remains incurable, necessitating further drug discovery efforts. New therapies focus on previously untargeted pathways, especially the bone morphogenetic protein (BMP)/transforming growth factor (TGF)-β signalling pathway. Dysregulation of this pathway, involving the Smad2/3 and Smad1/5/8 signalling branches, plays a key role in pulmonary vascular remodelling. Sotatercept, a fusion protein acting as an activin receptor ligand trap to rebalance growth-promoting and growth-inhibiting signalling has shown promise in clinical trials by reducing pulmonary vascular resistance, improving exercise capacity and lowering risk of a composite of morbi-mortality events. Other emerging treatments aim to restore balance within the BMP/TGF-β pathway. Therapies targeting receptor tyrosine kinases (RTKs), such as imatinib, inhibit the platelet-derived growth factor pathway. Though oral imatinib has shown efficacy, its side-effects have limited widespread use. Additional strategies exploring lower doses of imatinib and novel delivery methods, such as inhalation, to reduce systemic side-effects failed to demonstrate clinical benefit. Novel RTK inhibitors such as seralutinib administered by inhalation have shown promising results in a phase 2 clinical trial. Other emerging approaches include anti-inflammatory therapies, hormonal modulation and metabolism-targeting agents like ranolazine and sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors, which could expand the therapeutic landscape for PAH. Overall, the continued development of novel drugs targeting these pathways offers hope for better disease management and improved outcomes for patients with PAH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».