Hypoferremic Response to Chronic Inflammation Is Controlled via the Hemojuvelin/Hepcidin/Ferroportin Axis and Does Not Involve Hepcidin‐Independent Regulation of <i>Fpn</i><scp>mRNA</scp>
Notice bibliographique
Résumé
ABSTRACT The iron regulatory hormone hepcidin contributes to the pathogenesis of anemia of inflammation (AI) by inhibiting the iron exporter ferroportin in target cells, causing hypoferremia. Under acute inflammation, hepcidin induction requires hemojuvelin (Hjv), a bone morphogenetic protein co‐receptor, while Fpn mRNA is also suppressed in a hepcidin‐independent manner. However, it is unclear whether, during chronic inflammation, Hjv and hepcidin‐independent Fpn mRNA regulation are critical for hypoferremia and AI. To address these questions, wild type and Hjv−/− mice, a model of hemochromatosis, were fed for 8 weeks an adenine‐rich diet to develop chronic kidney disease (CKD). Renal inflammation, accessed by increased Il6 mRNA expression, did not differ among genotypes. Hjv disruption did not mitigate the severity of kidney injury but suppressed the inflammatory induction of liver hepcidin. CKD triggered hypoferremia and mild anemia in wild type mice; however, Hjv−/− littermates maintained high serum iron and normal hemoglobin, consistent with a protective effect of Hjv/hepcidin deficiency. Notably, tissue Fpn mRNA levels were not affected by the inflammatory milieu of CKD. Following injection of wild type or Hjv−/− mice with heat‐killed Brucella abortus, Fpn mRNA was suppressed during the acute phase of inflammation but quickly recovered and persisted in the chronic phase. We conclude that Hjv deficiency reduces hepcidin levels and mitigates anemia in the CKD model, providing further support for pharmacological targeting of Hjv for the treatment of AI. Moreover, our data demonstrate that Fpn mRNA suppression only occurs under acute but not chronic inflammatory conditions and therefore cannot substantially contribute to AI pathogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».