Alpelisib in pediatric PIK3CA- and TIE-2–mutant vascular anomalies: a case series on safety, efficacy, and drug exposure
Notice bibliographique
Résumé
Alpelisib was recently approved by the FDA for the management of pediatric patients with PIK3CA-related overgrowth spectrum. However, this medication was approved in the absence of pediatric pharmacokinetic data, as a fixed 50 mg dose, with no consideration of weight, the primary pharmacokinetically relevant covariate. This raises concerns regarding potential under and over-exposure. Given this gap in information, we aimed to assess the effect of alpelisib in relation to drug exposure (clinical response and drug safety). Alpelisib plasma concentrations were obtained from eight patients under treatment for vascular malformations. Drug exposure determined with area under the curve (AUC) was correlated to drug effect determined by a decrease in the size of lesions and grade of adverse events. Analysis was performed retrospectively. Eight patients received oral alpelisib through the compassionate use program of Novartis. AUC revealed substantial variability (3036 to 16620 ug*h/L) and inversely correlated to weight. Alpelisib resulted in marked clinical improvement, reducing pain, resolving coagulopathy, and improving mobility. Volumetric MRI indicated a 17.4% decrease in targeted vascular anomaly volume after 6 months of alpelisib therapy (p < 0.05), although volume decrease did not correlate with AUC. Adverse events including insulin resistance (n = 8/8) and growth restriction (n = 1/8) were documented, with severity directly correlating to drug exposure. We observed significant weight-related variability in alpelisib plasma concentrations, suggesting that the FDA-approved fixed-dose regimen of alpelisib is not optimal for pediatric patients. Weight-based dosing and therapeutic drug monitoring should be considered to enhance alpelisib safety.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».