The NFE2L2 (NRF2) transcription factor controls genes involved in the oxidative stress response and inflammation in myometrial cells
Notice bibliographique
Résumé
The myometrium is the smooth muscle layer of the uterus, which mediates uterine contractions during labor. We treated PHM1-31 myometrial cells with the proinflammatory cytokine interleukin-1 beta (IL1B) and measured a significant increase in reactive oxygen species (ROS). We found that IL1B induces NFE2L2 (NRF2) transcription factor levels. We further showed that siRNA mediated knockdown of NFE2L2 results in a significant increase in ROS. Downregulation of NFE2L2 leads to a decrease of heme oxygenase-1 (HMOX1) and aldo-keto reductase family 1 member B (AKR1B) at the transcript and protein level both in the absence and presence of IL1B. NFE2L2 knockdown also results in reduced ferritin heavy chain 1 (FTH1) mRNA expression, but only upon IL1B exposure, while FTH1 protein is downregulated both under basal and IL1B treatment conditions. We confirmed that NFE2L2 directly binds to the regulatory regions of these targets. Previous reports have linked HMOX1 and FTH1 to the oxidative stress response, and AKR1B1 to prostaglandin synthesis. Our data demonstrate that NFE2L2 functions as a key regulator of inflammatory and oxidative stress signaling through the regulation of HMOX1, FTH1, and AKR1B1 expression in myometrial cells. While HMOX1 and FTH1 have established roles in oxidative stress responses, our findings identify AKR1B1 as a novel target of NFE2L2 in myometrial cells, suggesting a role for the transcription factor in prostaglandin metabolism. Thus, NFE2L2 links inflammation and the oxidative stress response to critical pathways that control myometrial cell function and parturition, highlighting their potential as therapeutic targets for treating infection-induced preterm labor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».