Tagraxofusp, a CD123-targeted therapy, for chronic myelomonocytic leukemia: final results of a phase 1/2 study
Notice bibliographique
Résumé
Chronic myelomonocytic leukemia (CMML) is an aggressive hematological neoplasm characterized by an expansion of CD123+ monocytes and plasmacytoid dendritic cells (pDC). PDC bone marrow clusters in CMML have been associated with higher rates of acute myeloid leukemia transformation. We evaluated tagraxofusp, a CD123-targeted therapy, in a phase 1/2 trial in patients with CMML. There were no dose-limiting toxicities. At the recommended phase 2 dose of 12 μg/kg/day, 37 patients were treated: 15 treatment-naïve; 22 with relapsed/refractory disease (median number of prior therapies: 1, range 1-7). Common nonhematologic treatment-emergent adverse events included fatigue (49%), hypoalbuminemia (46%), nausea, hypokalemia, and decreased appetite (44% each). Capillary leak syndrome occurred in nine patients (23%; grade 3-4, 13%), while tumor lysis syndrome was seen in 13%. Hematologic grade 3-4 treatment-related AEs included thrombocytopenia (28%), anemia (13%), leukocytosis (15%), and neutropenia (13%). No complete or partial responses were observed. One patient each in the treatment-naïve and relapsed/refractory groups achieved complete cytogenetic remission with marrow response. Stable disease and clinical benefit were achieved by 40% and 27% of treatment-naïve patients and by 59% and 23% of relapsed/refractory patients, respectively. After a median follow-up of 43.7 months, overall survival was 11.2 months in treatment-naïve and 15.6 months in relapsed/refractory patients. Exploratory analysis showed stable CD123+ blast frequency, mutational variant allele frequencies, and monocyte subsets with treatment. Tagraxofusp demonstrated a manageable safety profile with limited clinical efficacy in CMML. ClinicalTrials.gov identifier: #NCT02268253.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».