Dose escalation study of the HLA-A2-WT1 CD3 bispecific antibody RO7283420 in relapsed/refractory acute myeloid leukemia
Notice bibliographique
Résumé
A novel T-cell bispecific antibody (TCB) RO7283420 engaging CD3 and HLA-A2-WT1 complex was evaluated in this open-label, multicenter, dose-escalation, phase 1 study (NCT04580121) which aimed to characterize safety/tolerability, determine the maximum tolerated dose (MTD), and recommend a phase 2 dose for relapsed/refractory acute myeloid leukemia patients in two groups: hematologic (Group I, n=57) and molecular (Group II, n=5) relapse. In Group I, 51 received RO7283420 intravenously (IV) and 6 subcutaneously. IV doses ranged 0.15–4 mg (flat, n=13) and 3–18 mg (step-up, n=34) administered every 3 weeks (Q3W), or 9 mg weekly (step-up, n=4). The MTD was 1/3/12 mg Q3W. The most frequent adverse event in the overall population was cytokine release syndrome (61.3%), with grade ≥3 in 9.7%. Twelve dose-limiting toxicities were reported in 11 patients and 12 (19.4%) experienced grade 5 adverse events, including one hemophagocytic lymphohistiocytosis case related to RO7283420. Among 42 efficacy-evaluable IV patients in Group I, 4.8% achieved complete remission (CR), and 2.4% achieved CR with incomplete hematologic recovery. RO7283420 induced pharmacodynamic changes in peripheral blood (PB) at doses ≥1 mg, including significant T-cell activation and expansion in PB and bone marrow (BM). Significant associations were found between blast reduction and baseline immunophenotype, including lower regulatory T cells and higher non-exhausted CD8+ T cells in BM. While dose escalation was discontinued due to limited efficacy and lack of exposure-BM response relationship, the observed pharmacodynamics underscore the promising potential of this class of TCBs targeting intracellular antigens.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».